Rol de la apoptosis en la fisiopatología del lupus eritematoso sistémico / Role of apoptosis in the physiopathology of systemic lupus erythematosus

El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune con afectación sistémica, presentando autoanticuerpos y complejos inmunes. En la actualidad existe creciente evidencia acerca del rol de la apoptosis en la fisiopatología del LES. Si la fagocitosis de las células apoptóticas es lenta, puede gatillar fenómenos de autoinmunidad; dicho retraso se ha relacionado con alteraciones de las señales celulares. Además, se ha postulado que la célula apoptótica puede generar procesos autoinmunes a través de la exposición de autoanticuerpos en la superficie de los cuerpos apoptóticos. La tolerogenicidad de la célula apoptótica depende entonces del ambiente, tipo de célula presentadora de antígenos y señales de peligro, pudiendo o no inducir tolerancia. En los modelos de LES se ha demostrado que existen defectos en la apoptosis y en el aclaramiento de las células apoptóticas. Es posible que en el futuro surjan nuevas líneas de investigación en relación a medir la actividad apoptótica, así como el aclaramiento de los cuerpos apoptóticos, con el fin de desarrollarterapias que regulen la apoptosis en los pacientes con LES.

Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disease presenting auto antibodies and immune complexes. There is growing evidence on the role of apoptosis in the physiopathology of SLE. If phagocytosisof apoptotic bodies is slow, due to alterations in surface cell signals, an autoimmune phenomenon may be triggered. Moreover, the apoptotic cell also has the capability of triggering autoimmune diseases by exposing auto antibodies on its surface. The tolerogenic role of the apoptotic cell therefore depends mainly on the environment, type of antigen presenting cell and danger signals, which may either induce or impede tolerance. Defects on apoptosis itself and on the clearance of apoptotic bodies have been demonstrated on SLE models. In the future, new methods of investigation may focus on measuring apoptoticactivity and on apoptotic clearance of apoptotic bodies in order to develop therapies that regulate apoptosis in SLE patients.

Identificación de mutaciones en el gen CYBB que llevan al fenotipo de la enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X: Reporte de una nueva mutación / Report of a new mutation in CYBB gene in two patients with X linked chronic granulomatous disease

Background: The X-linked form of chronic granulomatous disease (CGD) is a primary immunodeficiency that affects phagocytes of the innate immune system and is characterized by an increased susceptibility to severe bacterial and fungal infections. It is caused by mutations in the CYBB gene, which encodes the 91-kD subunit of phagocyte NADPH oxidase. Aim: To identify the mutation in the CYBB gene in two unrelated patients from Chile with the diagnosis of X-linked CGD and their families. Patients and methods: The molecular genetic defects of two unrelated patients from Chile with X-linked CGD caused by defects in the CYBB gene were investigated. The underlying mutation was investigated by single strand conformation polymorphism (SSCP) analysis of PCR-amplified genomic DNA and by sequencing of the affected gene region. Results: We found an insertion c.1267_1268insA in exon 10 leading to a frameshift mutation. This mutation is a novel report. We also identified a splice site mutation in the other patient, that presented a c.1326 +1 G>A substitution in intron 10. The mutation was also detectable in his heterozygous mother. Conclusions: This is the first report of the clinical and molecular characterization of Chilean patients with mutations in CYBB gene.

Caracterización clínica, citogenÚtica y molecular de un nuevo caso de síndrome de Nijmegen en Chile / Clinical, cytogenetic and molecular characterization of a new case of Nijmegen breakage syndrome in Chile

The Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) is a rare autosomal recessive disorder associated with microcephaly, immunodeficiency, chromosome instability and cancer proneness. The mutated gene that results in NBS codes for nibrin (Nbs1/p95), a DNA repair protein that is functionally linked to ATM, the kinase protein product of the gene responsible of ataxia-telangiectasia (A-T). We report the clinical, cytogenetic and molecular characterization of a second case of NBS in Chile detected by us. The patient is a 7 years old Chilean boy from a consanguineous marriage, with microcephaly, immunodeficiency and acute non lymphocytic leukemia (ANLL). As NBS shares chromosomal and cellular features with A-T, the cytogenetic studies of this patient also included 3 A-T patients. Our results showed that the frequency of spontaneous and X rays induced chromosomal aberrations in NBS are higher than in A-T cells. DNA analysis revealed that the patient is homozygous for the Slavic mutation 657del5 in the NBS1 gene. This finding and the absence of nibrin in patient's cells, confirmed the clinical diagnosis of NBS in our patient.

Reacciones alérgicas a drogas: enfoque clínico según mecanismo inmunopatogénico / Allergic reactions to drugs: clinical approach according to immunopathogenic mechanism

Las reacciones alérgicas a drogas (RAD) constituyen un desafío para el médico que las enfrenta. Requiere de un alto índice de sospecha y gran dedicación dilucidar la droga causal. En esta revisión se ofrece un esquema simplificado para enfrentar el estudio de pacientes con RAD, según el mecanismo inmunopatogénico implicado en cada uno de ellos. Es posible que en un futuro cercano se cuente con métodos diagnósticos específicos, sensibles y seguros, lo que será posible en la medida que se avance en el conocimiento de la inmunopatogenia de las RAD.

Enfermedades reumáticas y del tejido conectivo en niños de Santiago, Chile / Rheumatic and connective tissue diseases in children at Santiago, Chile

Se describen los resultados de una encuesta sobre enfermedades reumatológicas infantiles en pacientes de 15 años o menos de edad de los consultorios públicos y privados de reumatología pediátrica del área metropolitana de Santiago, cuyo diagnóstico hubiese quedado definido en el curso del año 1991. La población cubierta por dichos servicios fue estimada en 1.571.171 menores de 15 años. Durante 1991 hubo 2.807 consultas de reumatología infantil, de las cuales 478 (17 por ciento) correspondieron a nuevas consultas, entre las cuales se comprobaron 135 casos nuevos de enfermedades del tejido conectivo (incidencia estimada de 8.6 casos por 100.000). La artritis reumatoidea fue la afección más frecuente entre ellas (incidencia estimada 5,6 casos por 100.000)

Descenso del complemento sérico en niños con infección estreptococicia: ¿factor de riesgo de glomerulonefritis aguda? / Dicrease of seric complement in children with streptococal infections: risk factor of acute glommerulonephritis?

La glomerulonefritis aguda es una entidad clínica de comienzo agudo cuyas características son: edema, hematura (macro o microscópica) proteinuria, hipertensión arterial y oliguria. Generalmente es de origen infeccioso, siendo lo más frecuente la infección por estreptococo grupo A-B hemolítico. Ello ha significado que el término glomerulonefritis aguda implique habitualmente glomerulonefritis aguda post estreptococica (GNAPS)